Le premier espagnol qui est passé par la Vallée de Calamuchita, a été Don Francisco Cesar en 1528. En utilisant comme route, la rivière Carcarña, à la recherche de la ville riche mentionnée dans la légende du roi blanc: les guaranis de la côte brésilienne racontaient qu’à l’occident, la terre très riche des caracaraes, un des domaines du Roi Blanc, il y avait une grande sierra en argent, des rivières d’or et des merveilles indicibles. En entrant par le Río de la Plata les bateaux pouvaient se charger avec des métaux précieux, toujours plus grand. Les sujets du Roi Blanc portaient des couronnes en argent sur la tête et les plaques d’or pendues à leur cou.
Les indiens y ont été répartis dans des « encomiendas », terres pour lesquelles ils devaient travailler en échange d’une éducation.
Santa Rosa de Calamuchita, faisait partie d’un domaine qu’avait reçu Don Pedro García Delgado en cadeau. Il donna ses terres en héritage à sa fille Francisca et à son époux Lázaro de Matos Dacilvera vers 1625. La dévotion de cette famille pour la sainte de Lima, les fit choisir le nom de Santa Rosa pour l’estancia.
Cette localité doit son nom a la patronne « Calamuchita », qui est un nom indigène avec la petite modification suivante: “Ctalamochita” o “Talamochita” prend racine des mots “Ctala” y “Mochi”,qui signifient “tala” y “molle” respectivement. Ce sont des arbustes typiques de la région.
Le suffixe “Ita” signifie “abondance”; ainsi “Calamuchita” voudrait dire “abondance de tala et de molle”.